CONFERENZA - INTERNAZIONALE SULLA SINDROME DI McCUNE ALBRIGHT APPROFONDIMENTI SULLA DISPLASIA FIBROSA OSSEA
Sintesi degli interventi.
Torino Incontra, 29 Giugno 2001
Viene riferita l’esperienza del Centro di Montpellier (Sultan, Lumbroso, Paris) sulla genetica molecolare della sindrome di McCune Albright.
La Sindrome di McCune Albright ?® definita con la la triade: displasia fibrosa poliostotica, pubert?† precoce, displasia cutanea sotto forma di macchie cutanee color caff?® latte. A questi classici sintomi si pu?? associare l‚Äôiperfunzione endocrina autonoma.
E‚Äô causata da una mutazione attivante che determina la sostituzione di un‚Äôarginina in posizione 201 della subunit?† alfa stimolatoria della proteina G con istidina o con cisteina . La mutazione ?® postzigotica e quindi non trasmissibile ed ?® presente a mosaico nei vari organi colpiti. Viene alterato un sito ‚Äúzinc finger‚Äù della subunit?† alfa della che partecipa all‚Äôattivit?† GTPasica intrinseca della proteina G. In questo modo si determina una iperproduzione di AMP ciclico , iperproliferazione cellulare ed ipersecrezione ormonale.
Sono stati studiati 80 pazienti in Europa, 71 femmine e 9 maschi, 23 con i 3 segni clinici principali, 25 con due segni e 13 con un solo segno.
Di questi 64 presentavano pubert?† precoce, 41 displasia fibrosa, 44 displasia cutanea. Inoltre sono stati studiati 7 pazienti con ipercortisolismo , 4 con ipersecrezione di ormone della crescita, 4 con iperproduzione di prolattina, 5 con colestasi, 1 con ipertiroidismo, iperparatiroidismo e macrorchidismo.
La ricerca della mutazione pu?? essere effettuata analizzando diversi tipi di campioni tra i quali i pi?? importanti sono rappresentati da sangue, cute ( a livello delle macchie caff?® latte), tessuto ovarico , osso, ma anche, fegato, surrene, muscolo, testicolo, endometrio
Nella casistica presentata sono stati analizzati : in 43 pazienti il sangue , in 9 tessuto ovarico, in 5 cisti ovariche, in 10 il liquido presente all’ interno delle cisti ovariche ed in alcuni inoltre cute, osso, fegato.
Per l‚Äôanalisi genetica si utilizza la metodica di PCR dopo estrazione del DNA secondo la tecnica descritta da Glorieux, previa specifica digestione enzimatica alla quale il DNA mutato ?® resistente. All‚Äôinizio la lettura era diretta, attualmente ?® automatica .
E’ importante sottolineare come spesso la mutazione sia evidenziabile solo in alcuni tessuti dello stesso paziente .
Vengono pertanto elencanti di seguito i casi analizzati :
CASO 1: bambina con chiazze cutanee caffe latte, displasia fibrosa facciale, sanguinamento vaginale a 4 mesi, comparsa del pelo pubico e di pubert?† precoce a 4 anni, sottoposta ad ovariectomia a 10 anni . La paziente ha presentato ripetute fratture delle ossa lunghe; ?® stata inoltre evidenziata un‚Äô aumentata secrezione di ormone della crescita, di prolattina e di paratormone. Attualmente all‚Äôet?† di 15 anni ?® alta 195 cm. In questa paziente la mutazione ?® stata evidenziata nel sangue e non nella cute.
CASO 2: bambina con 2 dei segni ...
